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Discovery Studio重要案例分析(2011年第三期)

时间:2013-12-02


抗体工程——设计稳定性更高的单链Fv抗体(scFv)
 
 
       单链Fv抗体(scFv)在还原性细胞质环境下,由于二硫键发生还原反应而不能正确折叠,最终造成其稳定性下降。来自釜山国立大学的Lee教授以anti-c-Met scFv为模式系统,将目标scFv的CDR序列与稳定较高的human consensus framework序列“嫁接”,获得了在还原性细胞质环境中依然能够稳定存在的scFv。使用DS_MODELER,作者同时预测了原始anti-c-Met scFv和工程改造后的scFv的3D结构。通过比较两个结构,Lee教授找到了改造scFv稳定的原因在于:(1)抗体表面氨基酸疏水性的降低;(2)在结构上新增两个盐桥键。
 
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2011年4月7日