本研究发现，Pt-tripod 能特异性靶向混合I型人体端粒G-四链体DNA，并能显著抑制端粒酶的活性。利用NMR方法深入探索了Pt-tripod与人体端粒G-四链体DNA序列Tel26的动态结合。NMR实验表明，Pt-tripod可以逐渐诱导人体端粒G-四链体Tel26形成多个“Pt-tripod-Tel26”复合物，包括单体、二聚和多聚G-四链体与Pt-tripod的复合物。研究团队前期确定了其中两个复合物的NMR结构，分别是1:1（如图一）和4:2 Pt-tripod-Tel26复合物结构。研究者将实验数据与分子模拟方法结合起来，使用 Discovery Studio 中分子动力学程序 Standard Dynamics Cascade程序对复合物结构进行了优化和分析。铂配合物与G-四链体复合物的结构信息为设计合成特异性靶向混合型人体端粒G-四链体的铂合物提供了结构基础，同时对研究G-四链体DNA与小分子的动态结合以及小分子诱导多聚体G-四链体高级结构的形成具有指导性意义。
图一 1:1的复合物结构
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Ref：NATURE COMMUNICATIONS (2018) 9:3496 IF=11.878
链接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-05810-4
