讲座主题:DIDB数据库助力药物相互作用研究
讲座时间:2024年8月21日(周三),10:00
主 讲 人: 相小强 教授,复旦大学药学院
主 持 人:符洋洋 Certara软件高级技术支持
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► 讲师介绍:
相小强 教授
博士生导师,临床药理学博士
复旦大学药学院临床药学与药事管理系主任,上海市定量药理学专业技术平台PI。主要研究方向为定量药理学和药物基因组学。担任中国药理学会定量药理专委会常务委员、药物代谢专委会委员、表观遗传药理专委会委员和上海药理学会药物代谢专委会副主任委员、临床药理专委会委员等。
► 近年的科研成果:
1. 主持国家自然科学基金项目3项和省部级基金项目5项
2. Clinical Pharmacology & Therapeutics、Drug Metabolism and Disposition等杂志上发表SCI论文88篇和中文核心期刊论文22篇
3. 已授权专利2项和软著5项,主编和参编中英文专著6本
4. 担任 《药学学报》、《药物不良反应杂志》和《中国临床药学杂志》等杂志编委
► 讲座受众:
药企、CRO以及医院中从事药代动力学与药效动力学、PBPK、药物相互作用DDI、定量药理学的研究人员;科研和学术机构从事药代动力学与药效动力学、PBPK、物相互作用DDI、定量药理学的教师、学生等;或对该领域有研究兴趣的药物研发工作者;
► 讲座内容:
2023年6月,Certara收购DIDB数据库,DIDB数据库是100% PK-based DDI数据库,在我们进行DDI风险评估、化合物检索以及PBPK建模需要的体外和体内参数时,均可从DIDB中快速检索。
北京创腾科技有限公司有幸邀请到复旦大学药学院相小强教授分享DIDB数据库助力药物相互作用研究的主题讲座,讲座将解释DIDB数据库如何为构建生理药代动力学(PBPK)模型提供关键数据,包括药物代谢途径、相互作用类型、建模参数等;探讨如何利用DIDB中的临床试验数据和文献报道来验证和优化PBPK模型,以提高模型的预测能力和可靠性;分析如何利用DIDB数据库中的详细数据和文献信息撰写SCI论文。本次讲座将包括但不限于以下几个方面的内容:
· DIDB数据库助力DDI的PBPK模型构建
· 基于DIDB数据库挖掘的SCI论文撰写
QUESTION 1
请问数据库中包含收费的文献吗,或一些文献需要单独付费吗?
讲师解答:
您好,文献在数据库里面不提供下载,只提供引用来源,比如PubMed ID,点进去这个引用,数据库里面只会提供基于该文献人工提取汇总的信息,比如参数结果(比如Km,Vmax,IC50,Ki等),试验设计等信息,全文需要自己根据PubMed ID自行搜索,如果该文献开放,可自行获取全文,如果文献需要收费,那还需要用户付费下载。
QUESTION 2
个体间差异很大的药物,在人群中缺少这部分信息,如果仅仅依赖软件内数据库人群变异的信息,会不会预测不准确?怎么去改进?
讲师解答:
现在PBPK是Population-Based PBPK模型,这个Population指的是不同的人群,人群中不同个体参数有差异。您可以考察一下这个个体差异大是因为什么原因,比如代谢酶表达,某些代谢酶表达甚至可以差别达到几十倍,那么我们可以在PBPK软件中,把代谢酶这个参数的人群变异CV%设置大一些来预测PK的变异。虽然软件内部提供的人群变异有一些默认值,但是用户其实可以自定义某些关键参数的更大的变异度,更宽的范围,从而达到你的目的,但是这个信息最好需要有临床数据作为支撑,来设置一个比较合理的变异。
QUESTION 3
某些药物之间的相互作用可能涉及多个酶或转运蛋白,甚至包含代谢产物之间的相互作用,这种复杂性给PBPK模型的构建和验证时,会有怎样的考量?
讲师解答:
目前的PBPK软件,比如常用的SIMCYP软件,它甚至可以设置3个抑制剂引起的相互作用,你设置多个酶或转运蛋白,软件内会自动考虑。比如某个药物,同时抑制几个酶,包括代谢产物再产生抑制效应,软件会同时考虑,在软件里面还是比较容易实现的。但是需要注意,过多的酶或者转运蛋白,还有代谢产物的纳入,模型会变的复杂,最终模型运行时间会非常长,所以此时可以考虑进行模型简化,比如,吸收过程就不能再用完整的ADAM或者ACAT等高级吸收模型了,可以考虑使用简化的一级吸收(First-Order Absorption)。另外,分布过程也可以考虑使用Minimal PBPK模型替代Full PBPK模型,这也是研究这种复杂DDI过程的一个常用方式。